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CryoLife的“速冻”之路:专注超低温器官保存,科创板的海尔生物与之业务类似

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来源:动脉网络

CryoLife的“速冻”之路:专注于超低温器官保存,Haier Bio与其业务类似

2019年6月6日,英格兰帝国理工学院的科学家们制造出了一颗心脏的“补丁”。目前,该技术已经在兔子身上进行了测试,并将在人体中进行测试。在心脏病发作后,心脏补片可以代替受损的心肌,预计这种补片会改变心脏病的治疗方式。

根据疾病控制和预防中心(CDC),在美国十大死亡因素中,心脏病是头号,占所有死亡人数的23.4%。心脏病也是全球范围内人类死亡的主要原因。虽然心脏移植不是心脏病的常规治疗,但随着胸腔内器官移植的广泛使用,这种治疗已经在世界各地的许多癌症治疗中心中进行并且在越来越多的患者中使用。

在现代医学能够更好地克服排斥反应的前提下,器官移植面临的另一个问题是移植器官的保存。通常,供体上的移植器官在体外存活仅三天,即使移植的器官经过处理和冷藏,它也只能存活7天。

根据计划生育委员会的统计,2015年中国每年约有30万人需要器官移植,但能够成功进行器官移植的患者人数仅为1万人左右。在美国,大约85%的捐赠心脏必须被丢弃,因为它们不能及时送到心脏移植患者。为解决这一矛盾,除了建立器官信息共享系统以减少因地理因素造成的现有移植器官的浪费外,寻找更长时间保存器官的方法也至关重要。

事实上,早在20世纪70年代,美国的史蒂文G.安德森就对冷冻方法有了敏锐的认识,成立了世界上第一家专门从事人体心脏瓣膜冷冻保存的医疗器械公司CryoLife。他是如何解决移植器官保存问题的?也许人们可以从低温生命的发展中看到一两个。

建立在自己的桌子上的公司

1939年,史蒂文安德森出生在明尼苏达州的圣保罗。在这一点上,没有人会想到45年后,这个不可预测的婴儿会在几百公里外的乔治亚州亚特兰大机场附近创造一个“器官冷冻”的王国。

安德森大学在南佛罗里达大学学习。大学毕业后,历史专业的安德森幽灵成为默克公司的医疗销售代表,并正式进入低温医学之门。

20世纪70年代,当安德森和他的朋友雷H霍洛韦聊天时,他了解了阿拉巴马大学医学院的医生如何使用同种或冷冻保存的人体心脏瓣膜来修复先天性心脏。在出现这种缺陷的情况下,他感叹道:“对我们来说,保存人体心脏瓣膜的技术发展趋势已经非常明显。”

1983年,安德森和前同事鲍勃麦克纳利前往伦敦参观一个正在开发手术心脏重建技术的同源移植实验室。此时,一位儿科心血管外科医生向安德森解释了同种异体移植的好处。与机械或猪瓣不同,人体瓣膜不需要患者使用血液稀释剂并且使用寿命更长。这次伦敦之行让一直在销售机械心脏的安德森看到了在移植过程中使用人类心脏的无限潜力。

安德森发现,尽管人体瓣膜具有巨大的潜在市场,但它们也面临着如何保护移植器官的问题。这个问题没有得到广泛关注。安德森意识到他的机会来了。

1983年秋天,安德森提出了在他自己的餐厅餐桌上创造CryoLife的想法。 1984年1月19日,安德森和鲍勃麦克纳利在乔治亚州亚特兰大机场附近租用了一个2,400平方英尺的实验室,正式成立了CryoLife。

对于移植器官保存方法,CryoLife的做法是由医生将脑死亡患者的心脏运送到总部,然后取出心脏瓣膜并将其置于196°C的液氮中。 90分钟后,将其存放或运回捐赠医院。

但CryoLife的最初发展并不顺利。

在20世纪70年代,受罗宾库克的惊悚片《昏迷(Coma)》以及改编自小说的同名电影的影响,社会中出现了关于低温技术的负面新闻。此外,由于道德和人际关系的影响,医学界也有一些阻碍技术发展的力量。

在1987年《亚特兰大商业(Business Atlanta)》发表的一篇文章中,安德森指出,冷冻保存技术的问题在于,虽然“这项技术得到了充分证明”,但它仍然“被困在研究实验室”并且每年都会受益。人数不超过100.

就像CryoLife被困在公众舆论中并停滞不前一样,合作伙伴纽约的哥伦比亚 - 长老会医院也将它变为现实。

1984年10月,纽约哥伦比亚长老会医院成功地为一名幼儿进行了第一次冷冻瓣膜植入术。由于这项手术,低温器官保存技术在社会上的恐惧和怨恨逐渐减少,许多大医院也向CryoLife投掷了橄榄枝。 1987年,CryoLife的服务费从1955美元到2,295美元不等。

1985年,由六名员工组成的团队CryoLife获得了90万美元的收入,基本收支平衡。为扩展业务,CryoLife将实验室转移到Dobbins空军基地附近的新市场大道,总面积为60,000平方英尺。

金融世界比医学界更难发展!这是安德森在寻找投资者时所做出的叹息。

安德森在亚特兰大找不到任何东西,他被转移到田纳西州,幸运的是在纳什维尔说服了投资人卢修斯伯奇。 1985年12月,CryoLife从massy burch Group获得了100万美元,并获得了额外的140万美元的股票认股权证。在该基金的支持下,CryoLife在1986年创造了320万美元,并获得了230,000美元。

为了增加研发和向外扩张,CryoLife于1993年6月在纽约证券交易所开始交易。今年,CryoLife的年收入达到了2120万美元。从那时起,CryoLife已经走上了稳定的年收入道路。

在20世纪90年代中期,CryoLife表现强劲,公司的研发工作继续为公司带来显着的增长红利。例如,1995年,其收入达到约2920万美元,比1994年的2380万美元收入增加了23%。 1997年,该公司迁至佐治亚州肯尼索附近的一个占地200,000平方英尺的工厂。 1998年,CryoLife提供尸检和心脏包装培训服务,以及组织图书馆及其服务的促销帮助。由于几乎没有竞争对手与之竞争,它占人类心脏瓣膜贸易的80%。

在新世纪之初,CryoLife已经展现出非常好的发展前景。在2000年12月的十年间,该公司的收入从1991年的1530万美元增加到了7710万美元。

自主开发+获得,涉及关键技术

Cryolife的原创业务只涉及对心脏的冷冻保存。到1990年,CryoLife开始将其组织保存技术扩展到心脏补片,隐静脉,股动脉和主动脉止血,用于中心和外周血运重建。

目前,CryoLife产品组合包括两大类研发和收购。

自我研究:

SynerGraft脱细胞组织处理器

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SynerGraft脱细胞组织处理器(图片来自官方网站)

1991年,CryoLife高级技术总监Steven Goldstein博士开发了SynerGraft专利的无细胞组织处理器,以减少接受者中同种异体移植物的排斥反应。 SynerGraft通过酶促和洗涤减少来自主动脉瓣的尸体同种异体移植物的细胞成分,同时保持细胞外基质的完整性。与其他组织处理器相比,SynerGraft处理的心脏组织的植入可以减少受体的免疫反应长达一年。

2000年10月,CryoLife宣布它已获得SynerGraft脱细胞处理器在欧盟使用的产品认证。 2008年,SynerGraft脱细胞组织处理器被FDA批准用于人体肺部瓣膜; 2009年,SynerGraft获得FDA批准用于治疗心脏斑块组织。

BioGlue手术胶粘剂

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BioGlue外科胶粘剂(官方网站图片)

BioGlue Adhesive是Cryolife的旗舰产品,不需要解冻,重组或手动混合。它是一种独立的,易于使用的一次性输送注射器和用于心血管手术的止血工具。注射器有2mL,5mL和10mL体积,可满足外科医生不同的止血要求。

BioGlue Injection是一种蛋白质水凝胶聚合物,由纯化的牛血清白蛋白(BSA)和戊二醛组成。 BioGlue粘合剂具有非常低的粘度,医生需要在施用期间缓慢释放凝胶并覆盖伤口区域,BioGlue在20至30秒内开始聚合并在两分钟内达到完全强度。 BioGlue创造了一种灵活的机械密封环境,当应用于修复部位的组织时,该环境与身体的凝固机制无关。

BioGlue粘合剂通常用作标准外科修复方法的辅助手段,例如缝合线,U形钉,电烙术和/或贴片,以粘合,密封和/或增强软组织。 BioGlue粘合剂常用于心室辅助装置植入(流出主动脉吻合术),主动脉瓣置换术(全根和主动脉切口),主动脉瘤修复,主动脉夹层,颈动脉膜切除术,外周旁路通路等大血管修复术。

自1998年以来,BioGlue粘合剂的安全性和有效性已在全球超过125万个临床试验中得到证实。 1999年,BioGlue在欧盟获得CE标志,并被批准用于心脏和血管修复,肺修复和软组织修复。

2011年,BioGlue粘合剂被FDA批准为成人开放手术的标准止血(如缝合线和钉书钉)的辅助手段,用于修复大血管,如主动脉,股动脉和颈动脉。同年,BioGlue在日本获得批准,并成功进入仅次于美国的世界第二大外科粘合剂市场。

收购收入:

粉末止血剂PerClot

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粉末止血剂PerClot(图片来自官方网站)

2010年9月,位于加利福尼亚州圣何塞的CryoLife和Starch Medical签署了一项全球独家制造和分销粉末止血剂PerClot的协议。 2013年第三季度,CryoLife正式启动了PerClot的制造业务。

PerClot是一种超亲水性粘合剂,可形成止血聚合物,并被批准用于各种开腹和腹腔镜手术。 PerClot是一种用于微创手术的止血系统,包括粉末,分配器和涂药器。医生使用PerClot腹腔镜将PerClot粉末精确地输送到出血部位。

PerClot粉末由植物淀粉开发,具有生物相容性,不含动物或身体成分中的可吸收多糖。 PerClot粉末具有快速吸收血液中水分的分子结构,在出血部位产生高浓度的血小板,红细胞和凝血蛋白,从而加速生理凝血级联。这种纯化的植物衍生材料可最大限度地降低手术期间感染和出血相关并发症的风险。

在与血液接触后,PerClot粉末迅速产生凝胶基质,其与出血组织粘附并形成机械屏障。 PerClot粉末被α-淀粉酶和葡糖淀粉酶以及巨噬细胞酶促降解。颗粒吸收时间取决于施加的材料量和施用部位,并且通常在几天后完全吸收。粉末止血剂PerClot已获得欧洲CE认证,目前在一些国际市场上销售。

心肌血运重建术(TMR)

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微创TMR光纤传输系统SoloGrip III,控制台SolarGen 2100s(图片来自官方网站)

2011年5月,CryoLife完成了对CardioGenesis公司的收购,并为严重心绞痛患者获得了心肌血运重建术(TMR)。

TMR是一种通过增加患者血液剥夺区域的血流量来帮助减轻或消除包括严重心绞痛,慢性心绞痛,胸痛(由冠状动脉疾病引起)的胸痛症状的治疗方法。通过TMR治疗,医生需要使用两种设备:微创TMR光纤传输系统SoloGrip III和完整的控制台SolarGen 2100s。

手术在患者的全身麻醉期间进行。外科医生可以通过肋骨之间的小切口进入心脏,并使用SoloGrip III将精确的低功率激光直接传递到缺血性心脏病的心肌区域,从而产生大约20-40个直径为1mm的通道。刺激新鲜血液灌注心脏壁并在此过程中提供氧气。已发表的研究表明,这些通道可以促进新血管的生长或血管生成。

TMR方法可以减少67-75%的与心绞痛相关的慢性疼痛患者,并且具有更好的治疗效果。从疼痛到缓解,患者从IV级心绞痛转为II级或I级。由于此次收购,TMR产品经验以及与领先的心脏外科手术计划的关系补充了CryoLife更换和重建心脏手术特许经营权的能力。 CryoLife还取代了CardioGenesis公司的领导地位,并成为TMR的市场领导者。

On-X主动脉瓣

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On-X主动脉瓣(官方网站图片)

2016年,CryoLife以103亿美元的价格收购了机械心脏瓣膜制造公司On-X Life Technologies,并收购了先进的On-X主动脉瓣产品。值得一提的是,On-X主动脉瓣膜是唯一获得FDA批准和欧盟CE认证的机械瓣膜,并已植入至少260,000名患者。

On-X主动脉瓣膜是新一代心脏瓣膜,与前几代机械心脏瓣膜相比,具有独特的材料和设计特征。其INR(国际标准化比率)水平仅为1.5-2.0,具有明显的竞争优势。作为机械心脏瓣膜的On-X主动脉瓣膜比组织瓣膜具有更低的再次手术风险并且具有比其他机械主动脉瓣膜更低的出血风险,因为所需的血液稀释剂的量显着减少。

临床试验表明,对于机械On-X主动脉瓣的患者,较少的血液稀释剂是合理的。受益于此次收购,CryoLife有机会进入价值2.2亿美元的机械阀门市场。

此外,2017年,CryoLife以2.25亿美元的价格收购了专注于心脏和血管外科的领先医疗设备和组织加工公司JOTEC。此次收购补充了CryoLife的全球心脏和血管外科业务,并帮助Cryolife利用JOTEC现有的直销组织创造了重要的交叉销售机会。因此,Cryolife进入了价值20亿美元的全球支架移植市场。

下一站,中国

为了进一步实现业务多元化,CryoLife继续向海外扩张。迄今为止,CryoLife在全球拥有17家子公司。主要子公司包括CryoLife International,CryoLife Europa,AuraZyme Pharmaceuticals等。

其中,全资子公司AuraZyme Pharmaceuticals成立于2001年,旨在促进该公司新型光活化给药系统的商业开发,该系统专为治疗癌症,心脏病,中风和血栓形成而设计。 CryoLife Europa是一家全资子公司,位于英国伦敦以外的希思罗机场附近,是CryoLife植入式医疗设备的欧洲和地中海集散地。

2014年2月,CryoLife宣布在新加坡成立全资子公司CryoLife Asia Pacic,以支持其在环太平洋国家的所有业务,如中国,日本,东南亚,澳大利亚,马来西亚和印度尼西亚。 2017年11月,CryoLife宣布在中国首批BioGlue临床试验患者。测试结果将作为公司向CFDA提交监管文件的基础,以获得中国生物胶的商业化批准。

2019年4月30日,Cryolife公布了2019年第一季度财务业绩。该公司2019年第一季度的总收入为6750万美元,比2018年第一季度增长了11%。据Cryolife总裁Pat Mackin介绍Cryolife将加速其临床和研发项目,并继续获得市场份额,以便在2019年实现高单位数收入增长,因为其在第一季度表现强劲。

国外冷冻保存技术已经出现在20世纪70年代。虽然国内低温药起步较晚,但发展迅速。目前,国内低温医学主要用于医学的低温保存。

随着经济的发展,中国已成为世界第三大医药市场,医疗保障水平的提高对药品物流提出了更高的要求,尤其是需要低温储存的冷药品集合正在迅速发展。连锁物流也进入了快速增长期。许多公司增加了对制药冷链物流的投资,并希望在制药冷链行业占有一席之地。

作为医疗冷链设备制造领域的代表,澳柯玛于2011年锁定了医疗冷链设备和超低温制冷设备领域。它已经推出了100多种规格,如血液储存箱,药品储存盒和冷冻保存盒。医疗冷链设备的全面覆盖; 2019年5月14日,海信推出第三代节能环保-86℃碳氢化合物转换超低温冰箱产品和新型疫苗柜,并在两年内完成了两台超低温医用冰箱。更新的迭代,超低温制冷的技术极限一次又一次地更新。

此外,国内领先的洗涤用具家电制造商海尔也希望通过海尔生物医药公司分享一杯低温医用汤。

2019年4月2日,专门从事生物医学低温储存的海尔生物被选入上海证券交易所。面对血液和疫苗安全等国家的主要需求,海尔生物医药集成了物联网技术和生物医学低温存储技术的创新,创建了全球物联网智能血液安全解决方案和物联网智能疫苗接种解决方案。

截至目前,海尔生物医药已向中国骨髓库,国家基因库和中国人类遗传资源数据库等重大国家战略支持项目以及上海瑞金医院,北京301医院,四川等重点医疗机构提供生物样本。华西医院。库解决方案。其生物样本库解决方案已应用于500多个生物样本库,有力地支持了中国生物技术研究和创新的进程。

其中,银丰生物在中国完成了第一次人体冷冻保存试验。

2017年5月3日,由银丰生物公司和山东大学齐鲁医院共同建立的山东银丰生命科学研究院顺利完成了中国第一例全人类低温保存病例。这是中国低温生物医学领域的一项重要科学。尝试为组织器官保存和再生技术在临床中的应用奠定了基础。

据了解,自2013年人体组织器官冷冻保存和复苏研究项目启动以来,银丰集团已成功实施各种人体细胞的冷冻保存,复苏和临床应用。在瓣膜,皮肤,手指(脚趾)和卵巢中在组织和个体大器官的冷冻保存和复苏方面取得了突破性的研究成果。

目前,国内企业仍处于发展阶段,Cryolife在中国的发展势头尚未出现,但Cryolife永远不会放弃中国市场的大蛋糕是不负责任的。

文字|李成平

微信| lichengping27

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